TurboGrignard 试剂

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RMgX和RMgR等无机镁试剂是无机分解中常用的金属试剂,由于镁的电负性(1.27)介于锂(1.53)和锌(0.84)之间,格氏试剂的反响活性也处于响应无机锂试剂和无机锌试剂之间。格氏试剂的波动性高于锂试剂, 而反响活性高于锌试剂,使其在无机分解中普遍使用。

格氏试剂的制备办法有:(1)金属镁和无机卤化物的间接氧化加成; (2)卤素-镁互换反响; (3) C-H 键的间接镁化反响。此中,卤素-镁互换反响是用较生动格氏试剂制备较波动格氏试剂,格氏试剂波动性次序为:sp > sp²(烯基) > sp² (芳基) > sp³(1º) > sp³ (2º),因而常用iPrMgCl或iPrMgBr与芳基卤代物反响制备芳基格氏试剂。通常芳基碘代物大概带有吸电子基的芳基溴代物活性较高,有较好的转化率。2004 年, Knochel小组报道:LiCl 可以无效地加速卤素-镁互换反响速率,带有供电子基的芳基溴代物也能很好地反响,如iPrMgCl·LiCl明显提拔对甲氧基溴苯的Br/Mg互换转化率。含LiCl的格氏试剂也称之为Knochel-TypeGrignard试剂或TurboGrignard试剂。

二烷基镁氯化锂(R₂Mg·LiCl)的活性更高:

利用二仲丁基镁氯化锂作为互换试剂, 还可以使活性较低的烯基溴代物高效地产生互换反响:

TurboGrignard试剂的疾速互换作用,增加了产生其他副反响的时机,使得响应的硼酯化及金属偶联反响可与卤素-镁互换一锅举行。

金属试剂条件下易开环的异恶唑碘代物也有很好的互换收率:

反响缩小至公斤级范围也能顺遂举行:

长链烷氧基镁与仲丁基锂构成的新型TurboGrignard试剂活性更高,并且在甲苯中消融度更好,使得有强给电子的芳基氯代物也可以很快产生Cl-Mg互换。

LiCl与格氏试剂构成络合物可毁坏了格氏试剂的收集,使得负电荷会合在Mg上,增长烷基也可以增长Mg的负电荷,从而加强卤素-镁的互换速率。

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参考文献:

Dorothee S. Ziegler, BaoshengWei, Paul Knochel*, Improving the Halogen–MagnesiumExchange by using New Turbo-Grignard ReagentsChem. Eur. J201925, 2695 – 2703.

Y. Liu, Y. Fang, L. Zhang, X.Jin, R. Li, S. Zhu, H. Gao, J. Fang and Q. Xia, Advances in LiCl-Promoted Preparation of Polyfunctional Grignard Reagentsand the ApplicationsChin. J. Org. Chem., 2014, 34###

MasakazuKogami, Nobuhide Watanabe*, PracticalPreparation of Ethyl 2-Methylthiophene-3-carboxylateChem. Pharm. Bull201159(6), 797 – 798.


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