EurJOC:金属催化下2-吲哚醇和邻亚甲基苯醌的地区专注性(4+3)环化反响

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江苏师范大学石枫课题组初次完成了金属催化下2-吲哚醇与邻亚甲基苯醌的C3-亲核性(4+3)环化反响,不但为探究2-吲哚醇凯发中鲜有报道的C3-亲核性反响和金属催化的反响提供了新的思绪,并且为构建吲哚并七元杂环骨架提供了高效的办法。

吲哚属于一类紧张的杂环骨架,存在于很多自然产品、药物分子以及功效质料布局中。以是,含有吲哚母核的杂环骨架的高效构建已成为无机分解与药物研发范畴凯发事情者们孜孜以求的目的之一。比年来,2-吲哚醇作为平台分子到场的凯发转化曾经成为构建吲哚类杂环骨架的紧张战略(For reviews: J. Org. Chem. 2017, 82, 7695; Acc. Chem. Res.###。石枫课题组于2016年初次发明了2-吲哚醇的极性反转征象,即2-吲哚醇的C3位由吲哚罕见的亲核性变化为亲电性的征象。基于这一特征,完成了一系列2-吲哚醇到场的代替反响和(3+n)环化反响(图1a)。以是,2-吲哚醇的C3-亲电性反响开展地十分充实。与之构成光显比拟的是,2-吲哚醇的C3-亲核性反响却鲜有报道(图1b)。假如可以开辟2-吲哚醇的C3-亲核性,完成别的一类(3+n)环化反响,将可以大大进步此类平台分子的反响兼容性,同时也将为高效构建吲哚类杂环骨架提供新的途径。以是,十分急迫必要开展2-吲哚醇到场的C3-亲核性环化反响。

图1. 2-吲哚醇到场的反响概略

另一方面,由于不波动的熵效应,七元环的间接构建是无机分解中的难点之一。因而,开辟2-吲哚醇到场的C3-亲核性(4+3)环化反响,完成吲哚并七元杂环骨架的间接构建,可以为办理无机分解中这一难点题目提供无效的战略。石枫课题组已经完成了手性磷酸催化下2-吲哚醇到场的C3-亲核性(4+3)环化反响(Angew. Chem. Int. Ed. ###,但金属催化下2-吲哚醇到场的C3-亲核性(4+3)环化反响仍旧属于未知的凯发范畴。使用金属催化完成此类转化,必要办理一些应战性题目,比方接纳符合的反响物、发明无效的金属催化剂、控制好反响的地区选择性等(图2a)。

图2. 应战性题目和反响的设计

针对以上应战性题目,石枫课题组接纳波动的邻亚甲基苯醌作为符合的反响物,发明Cu(OTf)2和Ag(OTf)可以作为无效的金属催化剂,不但可以催化2-吲哚醇与邻亚甲基苯醌的(4+3)环化反响,并且可以很好地控制反响的地区选择性,失掉地区专注性的吲哚并七元杂环化合物(图2b)。该反响不但初次完成了金属催化下2-吲哚醇到场的C3-亲核性(4+3)环化反响,为办理2-吲哚醇凯发中存在的应战性题目提供了新的思绪,并且以优秀的收率(70%-98%)分解了吲哚并七元杂环化合物,为构建该类杂环骨架提供了无效的战略。

论文信息:

Metal-Catalyzed Regiospecific (4+3) Cyclization of 2-Indolylmethanols with ortho-Quinone Methides

Si-Jia Zhou, Meng Sun, Jing-Yi Wang, Xian-Yang Yu, Han Lu, Yu-Chen Zhang* and Feng Shi*


European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202000693

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European Journal of Organic Chemistry

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