Angew. Chem. :手性磷酸催化对映选择性分解新型轴手性蒽酮类化合物

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蒽酮及其衍生物是多种具有药理活性的自然和分解化合物的中心骨架。由于蒽酮自己富含sp2杂化碳,手性蒽酮类化合物的取得途径有限,在这些反响途径中,中心手性中心通常位于另一个反响组分上,仅有多数例子报道了点手性中心间接引入到非对称蒽酮核上的办法。但是,将手性元素间接构建在对称蒽酮核上是一个顺手的应战,此前未能完成。


在后期研讨的底子上,北方科技大学的谭斌传授团队开展了一种手性磷酸催化对映选择性分解新型轴手性蒽酮类化合物的办法,为轴手性家属提供了新的成员。经过该轴手性蒽酮衍生物的转化,完成了轴手性到中心手性的高效转移,高对映选择性地分解了具有宏大的药用潜力的手性二苯并氮杂卓类化合物。



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在最优条件下,作者起首对蒽酮C10代替基的实用范畴举行了观察,具有富电子、电子中性以及缺电子代替基的苄基蒽酮底物均能以中等至良好的产率产生转化,而且产品具有良好的对映选择性。该反响对以3-吲哚甲基和2-噻吩甲基为代表的异苄基、氰乙基、炔丙基或复杂丙基蒽酮衍生物也具有精良的兼容性。该反响对C10二代替蒽酮异样无效,容许在C10位引入分外的甲基或羟基。蒽酮底物也可以在C3和C6位举行二溴、二甲基大概二苯基修饰。别的,该反响关于差别范例的芳基羟胺底物也展示出异样精良的官能团兼容性,并以优秀的对映选择性取得响应的蒽酮肟醚产品。

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接上去,作者验证了脂肪族烯丙基羟胺与蒽酮底物的缩合反响,异样能高对映选择性的取得响应的轴手性肟醚。而且在克级范围上分解缩合产品时,反响产率和对映选择功能够失掉很好的坚持,标明这些条件具有可扩展性。

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验证了该反响的底物普适性后,作者在钯催化下脱去蒽酮肟醚的氯代烯丙基以取得轴手性蒽酮肟,其在三氟甲磺酸酐到场下敏捷产生贝克曼重排,以精良的产率和良好的对映选择性取得具有中心手性的二苯并氮杂卓酮化合物。别的。轴手性蒽酮肟异样可以平面保存的转化为氯代二苯并氮杂卓化合物,它们都是生物活性化合物中罕见的二苯并七元N-杂环。


在该事情中,谭斌传授团队经过手性磷酸催化蒽酮与羟胺的缩合反响以引入肟醚官能团来完成对称蒽酮的去对称化历程,完成了新型轴手性蒽酮肟醚类化合物的对映选择性分解。手性磷酸催化剂无效地控制蒽酮肟醚类化合物的E/Z构型和轴手性。经过蒽酮肟醚的扩环反响,顺遂地完成了轴手性向中心手性的转移,为具有潜伏的药用代价的二苯并氮杂卓类化合物的分解提供了一条快捷途径。

文信息

Phosphoric Acid-Catalyzed Enantioselective Synthesis of Axially Chiral Anthrone-based Compounds

Dr. Shi-Jiang He, Shuai Zhu, Dr. Sheng-Qi Qiu, Dr. Wei-Yi Ding, Dr. Jun Kee Cheng, Dr. Shao-Hua Xiang, Prof. Dr. Bin Tan


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202213914




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