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七元氮、氧杂环由于其共同的张力布局和一些紧张的生物活性而遭到越来越多的存眷,在杂环化合物中具有共同位置。只管曾经投入少量精神来分解它们,但经过杂原子与不饱和系统的间接杂环化取得七元杂环的例子仍旧十分缺乏,代表尚未完成的一个应战。 克日,长春产业大学赵金钵、刘宇课题组完成了Pd催化的δ,ε-烯基肟与芳基卤化物的偶联环化反响,分解了一类1,2-噁西平骨架。基于模子底物1a举行优化,确定的最优条件为:肟0.2 mmol,1.2 equiv卤代烃,5 mol% Pd(dba)2, 10 mol% SPhos与1.2 equiv Cs2CO3的混淆物在2 mL间二甲苯中140 ℃氩氛围下反响,产率中等,同时构成了大批烯基肟本身异构化为质子化的硝酮然后产生分子内[3+2]偶极环加成的产品4a。在最优条件下,辨别对肟和芳基卤化物的官能团兼容性举行研讨,以精良的产率分解了一系列碳链毗连和苯并的1,2-噁西平,后者反响条件更平和,可以在100℃下顺遂举行(表2),这标明构象的偏好性关于反响活性至关紧张。总体上,拉电子代替基代替的芳基卤化物失掉较高一些的产率,大概与更有利于Pd(II) 两头体的复原消弭有关。 机理上,反响大概经过内场型的迁徙拔出和外场型的氮杂Wacker型环化形式举行(图2,A)。作者举行的DFT实际盘算标明,经过外场的氮杂Wacker机制举行的反响途径分明有利(图2,B),这大概得益于单齿配位的配体上的苯环与Pd(0)在IIB中构成了更波动的弱配位作用布局。实际盘算还表示,与钠离子和钾离子相比,铯离子作为抗衡离子时大概会愈加有利于环化,使得复原消弭成为决速步。
图1. Pd-催化的烯基肟的偶联环化反响分解1,2-噁西平。 图2. 大概的反响途径及DFT实际盘算后果。 作者还开端研讨了该反响在手性膦配体到场下的不合错误称催化历程(图3,方程式1)。以(R)-SegPhos为配体时,分解的几种1,2-噁西平产品的er值高达 84: 16,证明白该反响在不合错误称分解中的潜伏用处。产品N-O 键的复原裂解可洁净地产生氮原子挤出缩环,失掉3,4-二氢-2H-吡喃6(图3,方程式2)。 图3.不合错误称催化开端后果和产品的转化 论文信息 Pd-Catalyzed Coupling Cyclization of δ, ε-Alkenyl Oxime toward Access to 1,2-Oxezapines Chuang Zhao, Ah-Ying Dong, Dongyan Ju, Jianhong Huang, Ran Jia, Yu Liu, Jinbo Zhao 文章第一作者为长春产业大学凯发与生命迷信学院在读硕士生赵闯和已结业硕士董阿颖。 Asian Journal of Organic Chemistry DOI: 10.1002/ajoc.202200635

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