Angew. Chem. :Pd/Cu协同催化系统用于含一连中心手性联烯的平面发散性分解

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含一连手性中心的分子骨架普遍存在于自然产品和药物分子中。比年来,有关此类化合物的不合错误称分解获得了紧张开展。此中,过渡金属催化的不合错误称烯/炔丙基代替反响为含一连手性中心化合物的分解提供了紧张办法。联烯作为一类紧张的不饱和烃类化合物,不但可以举行多种多样的凯发转化,并且在自然产品和药物分子中体现出共同的心理活性。因而,经过过渡金属催化的不合错误称联烯基代替反响分解含一连手性中心的联烯化合物具有非常紧张的研讨代价。但由于联烯底物中代替基与联烯布局的平面区分度较小,经过该反响完成含一连手性中心联烯化合物的不合错误称分解到现在为止简直没有停顿。



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2012年,麻生明团队报道了首例过渡金属催化的不合错误称联烯基代替反响。但该催化系统仅实用于烷基代替的联烯底物。2018年,Carreira团队报道了首例铱催化不合错误称联烯基代替反响。但该催化系统仅实用于芳基代替的联烯底物。到现在为止,还没有一个催化系统可以同时兼容芳基和烷基代替的联烯底物。别的,怎样控制外消旋联烯底物与潜手性亲核试剂反响历程中的对映和非对映选择性也非常具有应战性。比年来张万斌传授团队与麻生明院士团队互助,使用双手性金属协同催化系统展开了系列联烯化合物的不合错误称催化分解研讨(Chin. J. Chem. 2021, 39, 1958-1964; J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 12622-12632)。克日,两课题组在后期互助研讨的底子上开辟了一个Pd/Cu协同催化系统,完成了首例含α,β-一连中心手性联烯化合物的平面发散性分解。该催化系统可以同时兼容芳基以及烷基代替的联烯底物。

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在最优反响条件下,一系列含末了联烯基的非自然氨基酸可以以较高的产率,优秀的非对映性和对映体选择性顺遂失掉(关于大局部底物都可以取得>20:1 dr,>99% ee)。紧张的是,经过改动两种手性金属催化剂的构型组合,该反响可以容易地取得含α,β-一连中心手性联烯产品的四种平面异构体。

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控制实行、动力学研讨和实际盘算标明:1) 在原有的手性Pd催化系统中,引动手性铜催化剂可以无效地进步反响活性。该催化系统可以使应战性的芳基代替联烯底物和大位阻的潜手性亲核试剂顺遂产生反响;2) 亲电的η3-丁二烯基钯两头体含有一个弱的C=C/Pd配位键和一个波动的Csp2-Pd键。这种特别的布局有利于外消旋联烯底物的静态动力学不合错误称转化历程。

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在该事情中,张万斌团队和麻生明团队互助开辟了一个双手性Pd/Cu协同催化系统,完成了消旋芳基/烷基联烯底物与潜手性亚胺酯的不合错误称代替反响,这是首例经过不合错误称联烯基代替反响构建含一连手性中心分子骨架,也是首例此类化合物的平面发散性分解。

文信息

Stereodivergent Synthesis of Allenes with α,β-Adjacent Central Chiralities Empowered by Synergistic Pd/Cu Catalysis

Ling Zhao, Yicong Luo, Junzhe Xiao, Xiaohong Huo, Shengming Ma,* and Wanbin Zhang*


Angewandte Chemie International Edition

DOI: 10.1002/anie.202218146




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